Human breast adipose tissue: characterization of factors that change during tumor progression in human breast cancer.

BACKGROUND: Adipose microenvironment is involved in signaling pathways that influence breast cancer. We aim to characterize factors that are modified: 1) in tumor and non tumor human breast epithelial cell lines when incubated with conditioned media (CMs) from human breast cancer adipose tissue explants (hATT) or normal breast adipose tissue explants (hATN); 2) in hATN-CMs vs hATT-CMs; 3) in the tumor associated adipocytes vs. non tumor associated adipocytes. METHODS: We used hATN or hATT- CMs on tumor and non-tumor breast cancer cell lines. We evaluated changes in versican, CD44, ADAMTS1 and Adipo R1 expression on cell lines or in the different CMs. In addition we evaluated changes in the morphology and expression of these factors in slices of the different adipose tissues. The statistical significance between different experimental conditions was evaluated by one-way ANOVA. Tukey's post-hoc tests were performed within each individual treatment. RESULTS: hATT-CMs increase versican, CD44, ADAMTS1 and Adipo R1 expression in breast cancer epithelial cells. Furthermore, hATT-CMs present higher levels of versican expression compared to hATN-CMs. In addition, we observed a loss of effect in cellular migration when we pre-incubated hATT-CMs with chondroitinase ABC, which cleaves GAGs chains bound to the versican core protein, thus losing the ability to bind to CD44. Adipocytes associated with the invasive front are reduced in size compared to adipocytes that are farther away. Also, hATT adipocytes express significantly higher amounts of versican, CD44 and Adipo R1, and significantly lower amounts of adiponectin and perilipin, unlike hATN adipocytes. CONCLUSIONS: We conclude that hATT secrete a different set of proteins compared to hATN. Furthermore, versican, a proteoglycan that is overexpressed in hATT-CMs compared to hATN-CMs, might be involved in the tumorogenic behavior observed in both cell lines employed. In addition, we may conclude that adipocytes from the tumor microenvironment show a less differentiated state than adipocytes from normal microenvironment. This would indicate a loss of normal functions in mature adipocytes (such as energy storage), in support of others that might favor tumor growth.

Fibroxantoma atípico en cabeza y cuello. Experiencia en 18 casos tratados con cirugía micrográfica de Mohs / Head and neck atypical fibroxanthoma. Experience in 18 cases treated with Mohs Micrographic Surgery

El fibroxantoma atípico (FXA) es una neoplasia dérmica mesenquimática poco frecuente. Suele presentarse en hombres añosos con intenso fotodaño,como un nódulo solitario en cabeza y cuello (CyC). Considerado de malignidad intermedia,puede metastatizar. La cirugía micrográfica de Mohs (CMM) es considerada la mejor opción terapéutica, debido a su baja tasa de recidiva local. Objetivo. Describir características epidemiológicas, clínicas, terapéuticas y evolución de pacientes tratados por FXA-CyC con CMM.Diseño. Retrospectivo, descriptivo y observacional. Pacientes y métodos. Entre 1/1991 y 8/2013 se trataron 18 FXA-CyC. Predominó en varones:13/18 (72,2%). Edad media: 69,2 años (31-86); las mujeres fueron más jóvenes:53 vs. 75,9 años. Fototipo II: 14/18 (77,7%). Antecedentes otro cáncer de piel:11/18 (61,1%). Tamaño promedio: 15,6 mm (5-35). Localización más frecuente:cuero cabelludo (CC): 9 (50%), exclusivamente en hombres. Se empleó CMM en tejidos frescos (13) o en diferido (5).Resultados. Margen primera capa: 1,1 cm (0,5-2). Promedio capas: 1,58 (rango 1-5). Se conoce evolución de todos los pacientes; seguimiento promedio: 51,9 meses (9-153). Recidivas: 3, local-distancia: 1 (5,5%) fallecida, ganglionar: 1 (5,5%) vivo sin evidencia de enfermedad (SEE), ganglionar-distancia: 1 (5,5%) en plan de rescate terapéutico. Otro paciente falleció por enfermedad intercurrente (15 meses), SEE. Resto de la serie vivos, SEE. Conclusiones. FXA predominó en varones añosos, en sitios expuestos con fotodaño.Las mujeres fueron más jóvenes. Sitio más frecuente: CC (50%), exclusivamente en hombres. Recaídas: 3/18 (16,6%). Consideramos muy satisfactorio el índice control local de la enfermedad (17/18, el 94,4%). Debido a alta tasa de control local y acorde a la experiencia internacional, parecería razonable considerar a la CMM como tratamiento de elección en FXA-CyC...

Cirugía micrográfica de Mohs y técnica del espagueti para melanoma in situ de cabeza y cuello / Melanoma in situ of the head and neck treated with Mohs surgeryor “spaghetti technique”

Antecedentes: el lentigo maligno (LM) es un subtipo de melanoma in situ (MMis) que ocurre en áreas fotoexpuestas de cabeza y cuello (CC) de pacientes añosos. El margen quirúrgico necesario para su resección no fue confirmado por estudios controlados-randomizados.Existen distintas técnicas para el estudio histológico exhaustivo de márgenes: cirugía de Mohs (CMM), slow Mohs (SM), staged excision (SE) y técnica del espagueti (TE). Objetivo: describir las características epidemiológicas, clínicas, tratamiento y evolución de pacientes con MMis-CC tratados por nuestro grupo con CMM y TE. Diseño: estudio descriptivo, observacional y retrospectivo. Métodos: se analizó edad, sexo, histología, tratamiento y evolución de 103 MMis-CC en 102 pacientes, tratados entre 6/1996 y 6/2014. Resultados: edad promedio: 66 años. Mujeres: 54,4%. Anatomía patológica: LM: 63 y MMis: 40. Tratamiento previo: 25,2%. En 36 casos se empleó CMM (los primeros 20 en tejidos frescos y desde diciembre de 2009 en parafina (SM)). Desde mayo de 2011 (67 casos) se empleó TE. En el 86,4% fue necesaria 1 capa de Mohs, en 10 pacientes: 2 capas, en 3: 3 y en 1: 4. Se conoce la evolución de 101/102 pacientes, media de seguimiento:27,7 meses. A un paciente con lesión muy extensa que no completó la cirugía se lo excluyó del análisis de recidivas. Observamos 1 (0,99%) recidiva. Tasa de control de la enfermedad:99%. Conclusiones: las técnicas con control exhaustivo de márgenes para el tratamiento del MMis-CC son altamente eficaces, permiten preservar tejido sano en zonas de gran importanciafuncional y estética.

Background: lentigomaligna (LM) is a subtype of in situ melanoma (isMM)deberia serMIS. It usually occurs in sun-exposed areas of the head and neck (HN) of elderly patients.Safe surgical margins after removal were not confirmed by randomized and controlledstudies. There are different techniques for histological study of margins: Mohs surgery(MS), slow Mohs (SM), "staged excision" (SE) and spaghetti technique (ST).Objective: to describe epidemiological, clinical, treatment and outcome of patients withisMM-HN treated by our group using MS and ST.Design: descriptive, observational and retrospective study.Methods: we analyzed age, sex, histology, treatment and outcome of 103 isMM-HN in102 patients treated between 6/96 and 6/14.Results: mean age: 66 years. Women: 54.4%. Pathology: LM: 63 and isMM: 40. Previoustreatment:25.2%. MS in 36 cases (the first 20 with fresh tissue technique, and since12/09 with paraffin sections (SM)). Since 5/11 (67 cases) ST was preferred. In 86.4%, 1layer was necessary, 2 layers: 10, 3 layers: 3 and 4 layers: 1 patients. Known evolution:99% (102/103) with a median follow up of 27.7 months. A patient with an extensivelesion did not complete the surgery, and was excluded from the recurrence analysis. Weobserved 1 (0.99%) recurrence. Control of disease rate: 99%.Conclusions: the detailed margin-control techniques for the treatment of LM are highlyeffective, enabling to preserve healthy tissue at high functional and aesthetic importanceareas.

Melanoma glúteo en mujeres jóvenes / Cutaneous melanoma of the buttocks in young women

Antecedentes. La incidencia del melanoma cutáneo (MC) en mujeres jóvenes está en aumento. En los últimos años nos llamó la atención la relativa frecuencia con que observamos MClocalizados en región glútea (MCG).Objetivo. Describir las características epidemiológicas e histológicas de pacientes con MCG tratados en un período de 22 años y compararlas con las características de MC de las demáslocalizaciones durante el mismo período.Diseño. Estudio retrospectivo, descriptivo y observacional. Métodos. Se analizaron 960 casos de MC tratados entre 9/1990-9/2012. Se diagnosticaron 13/960 (1,35%) MCG. Todos correspondieron al sexo femenino. Se los comparó con los MC en mujeres de otras localizaciones (n=463). Se consideró edad, fototipo, color de ojos/cabello, antecedentes de síndrome de nevo atípico (SNA) e historia familiar de melanoma; localización; subtipo histológico, nivel de Clark, espesor de Breslow y ulceración.Resultados. Se trataron 13/476 (2,7%) MCG en mujeres. La mediana de edad fue diferente entre ambos grupos, MC: 50 años vs. MCG: 33 años (sólo 2 pacientes mayores de 50). La mediana delespesor de Breslow fue mayor en MC: 0,8 mm vs. MCG: 0,6 mm. No registramos otras diferencias de importancia.Conclusiones. En esta corta serie se observó un aumento del número de casos de MCG a través de los años. Los casos ocurrieron mayoritariamente en mujeres jóvenes. Creemos que esto puederelacionarse con cambios en los hábitos de exposición solar (intermitente/camas solares) y en la vestimenta (bikinis/cola-less). Recomendamos insistir a los pacientes en la fotoprotección de todos los sitios expuestos, incluyendo esta región anatómica y su autoexamen, y a los especialistas no olvidar esta localización en el examen dermatológico...